Tenofovir Prodrug geht Kopf gegen Kopf gegen Abacavir bei HIV

- Nov 13, 2017-

Heide Boerner

1. November 2017


MILAN - Wenn das neue Tenofoviralafenamid-Prodrug zu Emtricitabin hinzugefügt wird, ist die Virusunterdrückung genauso gut wie mit Abacavir plus Lamivudin, und die Sicherheit von Knochen und Nieren ist ähnlich, wie neue Forschungen zeigen.

Bislang wurde das Prodrug nicht mit kardiovaskulären Risiken in Verbindung gebracht, da Abacavir in der Datenerhebung über Nebenwirkungen von Anti-HIV-Medikamenten (D: A: D) enthalten war; Langzeitstudien wurden jedoch nicht abgeschlossen.

"Die Botschaft hier ist nicht, dass jeder seine Patienten von Abacavir auf Tenofovir-Alafenamid umstellen sollte", sagte Dr. Alan Winston vom Imperial College London.

"Dies ist jetzt eine Evidenzbasis für eine andere Option. Und Sie haben immer noch eine dreifache antiretrovirale Therapie", sagte er gegenüber Medscape Medical News.


Dr. Winston präsentierte hier auf der 16. Europäischen AIDS-Konferenz 48-Wochen-Daten, obwohl die Patienten 96 Wochen lang beobachtet werden. Die Ergebnisse tragen dazu bei, dass Tenofoviralafenamid ein bedeutendes Nukleosidrückgrat für alternde Menschen mit HIV darstellt.


Das Gleiche oder besser?


Viele Studien haben bereits gefunden, dass das Prodrug der älteren Tenofovirdisoproxilfumarat-Formulierung überlegen ist, berichtete Dr. Winston.

"Wenn Sie von Tenofovir Disoproxilfumarat zu vielen anderen Wirkstoffen wechseln, sehen wir eine Verbesserung der Nieren- und Knochenmarker", sagte er dem Publikum. Aber "gibt es in Tenofoviralafenamid noch ein Nieren- oder Knochensignal, nur nicht so ausgeprägt wie bei Tenofovirdisoproxilfumarat? Oder ist Tenofoviralafenamid bei Knochen- und Nierensignalen eigentlich ganz sauber?"


Um das Problem zu untersuchen, randomisierten Dr. Winston und seine Kollegen 500 Erwachsene mit HIV, die mit Abacavir und Lamivudin plus einem anderen Mittel behandelt wurden, um ihr aktuelles Behandlungsschema beizubehalten oder zu Tenofoviralafenamid plus Emtricitabin zu wechseln, aber mit ihrem dritten Wirkstoff fortzufahren.

Da die Abacavir- und Lamivudin-Kombination bekannt und als "sauber" für die Nieren- und Knochentoxizität angesehen wird, ist es ein guter Vergleich, um die Sicherheit von Tenofoviralafenamid zu testen, erklärte Dr. Winston.

Die Patientenpopulation war älter - das Durchschnittsalter war 52 Jahre - und weitgehend weiß und männlich. Die Prävalenz von Komorbiditäten, ähnlich in den beiden Gruppen, war hoch: 47% der Patienten hatten Hyperlipidämie, 39% hatten Bluthochdruck, 12% hatten Diabetes und 6% hatten kardiovaskuläre Erkrankungen.

Weniger Patienten in der Switch-Gruppe als in der Nicht-Switch-Gruppe erzielten eine Virusunterdrückung - eine HIV-RNA-Viruslast unter 50 Kopien / ml -, obwohl der Unterschied nicht signifikant war (90% gegenüber 93%). Es liegt auch innerhalb der 4% Nichtunterlegenheitsschwelle, die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration festgelegt wurde.


Die Resistenzraten waren in den Switch- und Non-Switch-Gruppen identisch und die Abbruchraten waren ähnlich (4% vs. 3%).

"Ich werde Sie daran erinnern, dass es sich um eine Doppelblindstudie handelt, und im Arm von Abacavir und Lamivudin waren diese Personen seit durchschnittlich 8 Jahren in diesem Regime", betonte er. "Es ist also ziemlich beruhigend, dass wir keine hohen Abbruchraten im interventionellen Arm sehen."


Die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse waren Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Durchfall und Kopfschmerzen. Es wurde jedoch angenommen, dass einige unerwünschte Ereignisse in der Switch-Gruppe mit Tenofoviralafenamid zusammenhängen, einschließlich erhöhtem Blutkreatinin, Angstzuständen und verschwommenem Sehen.

Wichtig ist, dass kein Teilnehmer in einer der beiden Behandlungsgruppen an einer proximalen renalen Tubulopathie litt. Die Nieren-, Knochenmineraldichte und Lipidveränderungen waren in beiden Gruppen ähnlich.


Eine Frage zu Lipiden


Diese letzte Maßnahme "faszinierte" Peter Reiss, MD, vom Academic Medical Center in Amsterdam. Eine frühere Studie zeigte einen Anstieg des Gesamtcholesterins, als die Patienten vom älteren Tenofovir auf Tenofoviralafenamid umstellten, was die Ärzte fragen ließ, ob Tenofoviralafenamid selbst mit Dyslipidämie assoziiert ist, erklärte er.

"Diese Studie bestätigt, dass dieser Effekt tatsächlich der Entzug von Tenofovir ist, der die Lipide reduziert; wenn man sie wegnimmt, steigen sie auf", sagte er. Also "Was machen wir mit Menschen mit Dyslipidämie?" Sie können sie immer noch auf Tenofoviralafenamid umstellen, aber vielleicht möchten Sie ihnen ein Statin oder einen anderen lipidsenkenden Wirkstoff geben. "

Die Ergebnisse führten zu lebhaften Reaktionen des Publikums, wobei die Kliniker um eine Subanalyse der 40% der Teilnehmer baten, die zuvor den älteren Tenofovir genommen hatten (Gründe für einen anfänglichen Wechsel waren unbekannt), und für weitere Details über die Nierenveränderungen. Und wie bei jeder neuen Droge gab es Fragen zu den Kosten.

"In Spanien liegen die Kosten für Abacavir-Lamivudin bei etwa 500 Euro. Tenofovir-Alafenamid-Emtricitabin liegt bei über 4000 Euro", berichtete ein Mitglied des Publikums. "Glauben Sie, dass es irgendeinen Grund gibt, nach der Forschung irgendwelche Patienten von Abacavir auf die viel teurere Therapie mit Tenofoviralafenamid umzustellen?" er hat gefragt.

Das ist eine wirklich gute Frage, antwortete Dr. Winston.

"Ich denke nicht, dass diese Daten sagen, dass wir zurückgehen und jedermanns antiretrovirale Therapie umstellen sollten", betonte er. "Ich denke, dass diese Daten besagen, dass für Personen, die Abacavir und Lamivudin einnehmen, wenn Sie Angst vor Toxizität haben oder wenn der Patient älter wird und Sie Angst vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen haben, dies eine weitere Option mit Daten dahinter ist."

Diese Studie wurde von Gilead Sciences finanziert. Dr. Winston berichtet über finanzielle Beziehungen mit Abbott / AbbVie, Boehringer Ingelheim, Bristol- Myers Squibb, Gilead Sciences, GlaxoSmithKline, Janssen Cilag, Roche, Pfizer und ViiV Healthcare. Dr. Reiss hat keine relevanten finanziellen Beziehungen offengelegt.

16. Europäische AIDS-Konferenz: Abstract PS8 / 4. Präsentiert am 27. Oktober 2017.


Quelle: Medscape