BHIVA fordert BMJ-Empfehlungen zur ART während der Schwangerschaft heraus: Tenofovir wird immer noch dringend empfohlen

- Oct 30, 2017-

BHIVA fordert BMJ-Empfehlungen zur ART während der Schwangerschaft heraus: Tenofovir wird immer noch dringend empfohlen



Von Simon Collins

Von Hiv i-Base



Am 21. September unternahm die britische HIV-Vereinigung (BHIVA) den ungewöhnlichen Schritt, eine Erklärung (siehe unten) herauszugeben, um eine kürzlich erschienene Veröffentlichung des British Medical Journal (BMJ) öffentlich in Frage zu stellen. Die Stellungnahme forderte auch die verlinkten BMJ-Empfehlungen heraus, insbesondere über die Wahl von ART während der Schwangerschaft.

Die umstrittene BMJ-Studie, die zwei Wochen zuvor veröffentlicht wurde, verwendete eine Cochrane-Analyse für ernsthafte Ergebnisse im Zusammenhang mit NRTI-Komponenten von ART und empfahl, dass das alte NRTI-Zidovudin nun bevorzugt gegenüber Tenofovir DF (TDF) oder Abacavir eingesetzt werden sollte.

Die Überprüfung des BMJ hat erhebliche methodische Probleme, die auch die Schlussfolgerung des Papiers in Frage stellen. Diese werden in der kommenden Ausgabe des HIV Treatment Bulletins in einem i-Base Review weiter ausgebaut.

Die Antwort von BHIVA Schwangerschaft Leitlinien schriftlich Gruppe ist unten gedruckt.

Reaktion der britischen HIV-Vereinigung (BHIVA) auf den BMJ-Artikel "Antiretrovirale Therapie bei schwangeren Frauen, die mit HIV leben: eine Leitlinie für die klinische Praxis" 1 veröffentlicht am 11. September 2017


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Zusammenfassung


BHIVA unterstützt keine Empfehlungen von "ART bei schwangeren Frauen, die mit HIV leben: eine klinische Praxisleitlinie" (BMJ, 11/9/17).

Andere systematische Übersichtsarbeiten und zahlreiche Beobachtungsstudien zeigen, dass TDF bei HIV in der Schwangerschaft sicher ist.

BHIVA stimmt zu, dass jede Entscheidung in Bezug auf ARVs immer vollständig mit jeder Frau besprochen werden sollte.

Die Empfehlung von BHIVA besteht weiterhin darin, TDF oder Abacavir mit Emtricitabin oder Lamivudin als Nukleosid-Grundgerüst weiterzuführen oder zu beginnen.

Wir glauben nicht, dass diese Daten die Anwendung von TDF / Emtricitabin zur Präexpositionsprophylaxe bei Frauen im gebärfähigen Alter beeinflussen sollten.

Diese systematische Übersichtsarbeit des BMJ hat "dringend empfohlen", dass schwangere Frauen, die mit HIV leben, nicht mit der Kombination TDF / Emtricitabin / Lopinavir / Ritonavir behandelt werden sollten, da in der randomisierten, klinischen PROMISE-Studie höhere Raten des frühen Neugeborenen-Todes gemeldet werden.2

Die PROMISE-Studie verglich die Wirksamkeit von Zidovudin / Einzeldosis Nevirapin mit einer Kombination aus Proteaseinhibitor (Lopinavir-Ritonavir) ART unter Verwendung von Zidovudin / Lamivudin oder Tenofovir / Emtricitabin-Rückgrat, um eine Übertragung von Mutter zu Kind bei Frauen mit einer CD4-Zellzahl> 350 zu verhindern. Zellen / mm3.

BHIVA empfiehlt nicht die Anwendung von Lopinavir / Ritonavir zur Behandlung von HIV bei Erwachsenen, auch nicht bei schwangeren Frauen, und sicherlich nicht bei der 50% höheren Dosis, die im dritten Trimester der PROMISE-Studie verwendet wurde. Darüber hinaus untersuchte PROMISE die Ergebnisse bei Frauen, die eine Therapie initiierten. Die meisten Frauen in Großbritannien werden ART, meist mit TDF / FTC-Rückgrat, konzipieren, und diese Studie spricht diese Kohorte nicht an.

Die systematische Übersicht machte auch eine "schwache Empfehlung", dass Zidovudin / Lamivudin in Bezug auf TDF / Emtricitabin als Nukleosidrückgrat bei schwangeren Frauen wegen der geringeren Anzahl von Totgeburten und frühen neonatalen Todesfällen in diesem Arm der PROMISE-Studie bevorzugt verwendet werden sollte. Da beide Arme Lopinavir / Ritonavir erhielten, postuliert das BMJ-Panel, dass TDF / Emtricitabin die Ursache für den Unterschied ist. Trotz der Behauptung des BMJ-Gremiums, dass pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Tenofovir und Lopinavir / Ritonavir nicht relevant sind, gibt es Daten, die bei gleichzeitiger Verabreichung in Standarddosen von erhöhten Werten beider Arzneimittel im Wirt berichten.

Drei frühere systematische Übersichtsarbeiten3-5 berichteten keinen Anstieg von unerwünschten Ereignissen oder Sicherheitsereignissen (und kein erhöhtes Risiko für kongenitale Anomalien) bei Kindern, die mit Tenofovir behandelt wurden, im Vergleich zu nicht-TDF-haltigen Therapien bei HIV-infizierten Säuglingen, obwohl die Daten begrenzt sind. die Bewertung der Neugeborenensterblichkeit, der Säuglingsanthropometrie und des Knochenwachstums ist erforderlich. Die WHO nutzte diese systematischen Übersichtsarbeiten, um ihre Richtlinien zu HIV und Schwangerschaft, einschließlich der Verwendung von TDF-haltigen Regimen, zu informieren.

Zusätzlich zu diesen systematischen Übersichtsarbeiten gibt es zahlreiche Beobachtungsstudien, die zeigen, dass TDF / Emtricitabin in der Schwangerschaft sicher ist. Zum Beispiel veröffentlichten Zash et al6 eine Geburtsbeobachtungsstudie von 47.027 schwangeren Frauen in Botswana, darunter 11.932 Frauen mit HIV, bei denen eine Frühgeburt, eine sehr vorzeitige Geburt, eine kleine und eine sehr kleine Größe für Gestationsalter, Totgeburt und Neugeborenensterblichkeit untersucht wurden. In dieser sehr großen Kohorte war das Risiko für ein ungünstiges oder schweres unerwünschtes Geburtsergebnis bei Säuglingen, die einem kombinierten Regime von TDF, Emtricitabin und Efavirenz ausgesetzt waren, am niedrigsten, aber alle TDF / Emtricitabin-basierten Therapien erwiesen sich als sicherer als solche mit Zidovudin / Lamivudin. als Rückgrat und das höchste Risiko von Nebenwirkungen bei Frauen, die Lopinavir-basierte Regime erhalten.

Die schreibende Gruppe stimmt zu, dass jede Entscheidung in Bezug auf ARVs immer vollständig mit jeder Frau besprochen werden sollte. Derzeit besteht unsere Empfehlung, Tenofovir oder Abacavir mit Emtricitabin oder Lamivudin als Nukleosid-Rückgrat fortzuführen oder einzunehmen (Einstufung: 2C). Das dritte Mittel sollte eines der Folgenden sein: Efavirenz, Raltegravir, Rilpivirin, Ritonavir-geboostertes Darunavir oder Ritonavir-geboostertes Atazanavir gemäß den nationalen BHIVA Behandlungsrichtlinien für Erwachsene7. Darüber hinaus glaubt die Gruppe nicht, dass diese Daten die Entscheidung für die Anwendung von Tenofovir / Emtricitabin zur Präexpositionsprophylaxe bei Frauen im gebärfähigen Alter beeinflussen sollten.

Die BHIVA-Leitlinien für die Behandlung von HIV in der Schwangerschaft werden im Laufe dieses Jahres zur Konsultation veröffentlicht.


Quelle


BHIVA Schreibgruppe. Reaktion der britischen HIV-Vereinigung (BHIVA) auf den BMJ-Artikel "Antiretrovirale Therapie bei schwangeren Frauen, die mit HIV leben: eine Leitlinie für die klinische Praxis" 1, veröffentlicht am 11. September 2017. (21. September 2017).

www.bhiva.org/BHIVA-response-to-BMJ-article.aspx



Quelle: Hiv i-Base