Tenofovir-Arzneimittelwechselwirkungen

- Nov 30, 2017-

Tenofovir-Arzneimittelwechselwirkungen

Zusammen mit Tenofovirdisoproxilfumarat waren die mittlere Serumkonzentration (Cmax) und die Plasmafläche unter der Kurve (AUC) von Deshydroxyanhydretika mit verzögerter Freisetzung oder magensaftresistenten Formulierungen (Videx, VidexEC) signifikant erhöht. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist nicht klar. Höhere Konzentrationen von Kreatinin können zu unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Dehydroxy-Creatinin, einschließlich Pankreatitis und Nephropathie, führen. Bei Patienten, die Tenofovirdisoproxilfumarat und 400 mg Dehydroxycreatinin täglich erhielten, wurde eine Abnahme der CD4-Zellzahl beobachtet. Bei Erwachsenen mit einem Gewicht von> 60 kg sollte die Dosis von Dehydroxyanhydriden in Kombination mit Tenofovirdisoproxilfumarat auf 250 mg reduziert werden. Bei Patienten mit einem Gewicht von <60 kg="" liegen="" keine="" daten="" für="" dosisanpassungen="" von="" dehydroxyanhydriden=""> In Kombination können Tenofovirdisoproxilfumarat und Dehydroxy-Creatinin-Darmlösungsmittel nach dem Fasten oder nach dem Verzehr von leichter Kost (<400 kcal,="" 20%="" fett)="" eingenommen=""> Die Dehydroxy-Creatinin-Retardtabletten und Tenofovirdisoproxilfumarat sollten im nüchternen Zustand gemeinsam verabreicht werden. Vorsicht ist geboten, wenn Tenofovir Disoproxilfumarat in Kombination mit Dehydroxy-Creatinin eingenommen wird. Patienten, die eine Kombinationstherapie erhalten, sollten engmaschig auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dehydroxy-Creatinin überwacht werden. Bei Patienten mit Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Dehydrooxanierung sollten Dehydroxyanhydride abgesetzt werden. [1]

Da Tenofovir hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, kann Tenofovirdisoproxilfumarat in Kombination mit Arzneimitteln, die zu einer eingeschränkten Nierenfunktion führen oder mit einer aktiven Tubulusclearance konkurrieren, die Serumkonzentration von Tenofovir erhöhen und / oder eine andere renale Clearance von Arzneimitteln die Konzentration erhöhen. Solche Arzneimittel umfassen Adefovir, Cidofovir, Aciclovir, Valaciclovir, Ganciclovir und Valganciclovir, sind aber nicht darauf beschränkt.

Höhere Konzentrationen von Tenofovir führen wahrscheinlich zu mit Tenofovirdisoproxilfumarat in Verbindung stehenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich Nierenerkrankungen.

Atazanavir und Lopinavir / Ritonavir können die Tenofovir-Konzentrationen erhöhen. Der Mechanismus dieser Wechselwirkung ist nicht klar. Patienten, die Atazanavir, Lopinavir / Ritonavir und Tenofovirdipivoxilfumarat erhalten, sollten unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit Tenofovirdipivoxilfumarat überwachen. Tenofovir Disoproxilfumarat sollte bei Patienten, die mit Tenofovirdisoproxilfumarat in Verbindung stehen, abgesetzt werden.

Tenofovirdisoproxilfumarat reduzierte AUC und Cmin von Atazanavir. In Kombination mit Tenofovir Disoproxilfumarat wird empfohlen, dass Atazanavir 300 mg gleichzeitig mit Ritonavir 100 mg gegeben wird. Wenn kein Ritonavir vorliegt, sollte Atazanavir nicht in Kombination mit Tenofovirdisoproxilfumarat gegeben werden.

Knochen-Effekt

Während der 144 Studienwochen 903 war die Knochenmineraldichte (BMD) in der Lendenwirbelsäule und Hüfte in beiden untersuchten Behandlungsgruppen gegenüber dem Ausgangswert zurückgegangen. In Woche 144 wurde Tenofovirdisoproxilfumarat + Lamivudin mit Patienten verglichen, die Stavudin + Lamivudin + Efavirenz erhielten (-1,0% ± 4,6) Patienten, die mit Efavirenz behandelt wurden, hatten eine signifikant höhere prozentuale Abnahme der lumbalen Knochendichte im Vergleich zum Ausgangswert (-2,2% ±) 3.9). Die Hüftknochenmineraldichteveränderungen waren zwischen den beiden Behandlungsgruppen ähnlich (-2,8% ± 3,5 für Tenofovir Disoproxilfumarat und -2,4% ± 4,5 für Stavudin). In beiden Behandlungsgruppen trat der Rückgang der Knochenmineraldichte vor allem in den ersten 24 bis 48 Wochen der Studie und dann bis zur 144. Woche ein, wobei der Rückgang stabil blieb. 28% der Patienten, die Tenofovirdisoproxilfumarat erhielten, und 21% der Patienten, die Stavudin erhielten, wiesen einen Verlust an Knochenmineraldichte von mindestens 5% der Lendenwirbelsäule oder des Hüftknochens auf. Mineralverlust von mindestens 7%. Vier Patienten mit Tenofovirdisoproxilfumarat und sechs Patienten mit Stavudin berichteten über klinisch relevante Frakturen (mit Ausnahme von Fingern und Zehen). Darüber hinaus waren die biochemischen Marker des Knochenstoffwechsels (Serum-spezifische alkalische Phosphatase, Serum-Calcitonin, Serum-Carboxy-terminales Peptid, Urin-Amino-terminales Peptid) signifikant erhöht, was auf einen erhöhten Knochenumsatz hindeutet. Die Serum-Parathyroidhormonspiegel und 1,25-Vitamin-D-Spiegel waren ebenfalls höher in der Tenofovirdisoproxilfumaratgruppe. Mit Ausnahme der knochenspezifischen alkalischen Phosphatase bleiben diese Veränderungen im normalen Bereich. Die Auswirkungen der Veränderungen der Knochenmineraldichte und der biochemischen Marker, die mit Tenofovirdipivoxilfumarat in Zusammenhang stehen, auf die langfristige Gesundheit der Knochen und das zukünftige Frakturrisiko sind nicht bekannt. [1]

Fälle von Osteomalazie (assoziiert mit proximalen tubulären Läsionen) in Verbindung mit Tenofovirdisoproxilfumarat wurden berichtet.

Bei HIV-infizierten Patienten mit einem Risiko für pathologische Frakturen oder Osteosklerose sollte ein Knochenmonitoring in Betracht gezogen werden. Obwohl keine Studien über die Wirkungen von Calcium und Vitamin D durchgeführt wurden, kann eine solche Ergänzung für alle Patienten von Vorteil sein. Bei Verdacht auf Knochenanomalien sollte eine angemessene Beratung erfolgen.

Fettumverteilung

Bei Patienten, die eine antiretrovirale Therapie erhielten, wurde beobachtet, dass Körperfettumverteilung / -aufbau zentrale Fettleibigkeit, erhöhtes Rückenfett (Büffel dorsal), dünnere Haut, dünneres Gesicht, vergrößerte Brust und Cushing-Gesicht umfasst. Die Mechanismen und Langzeitfolgen dieser Phänomene sind vorläufig unbekannt. Kausalzusammenhang wurde nicht festgestellt.

Immunrekonstitutionssyndrom

Bei Patienten, die eine kombinierte antiretrovirale Therapie erhielten, einschließlich Tenofovirdisoproxilfumarat, wurde über das Immunrekonstitutionssyndrom berichtet. In den frühen Stadien der antiretroviralen Kombinationstherapie können Patienten mit Immunantworten das Potenzial für hartnäckige oder residuale opportunistische Infektionen wie Mycobacterium aureus-Infektion, Cytomegalovirus, Pneumocystis-Pneumonie (PCP) Tuberkulose haben eine entzündliche Reaktion, die für die weitere Auswertung notwendig ist und Behandlung.

Schwangere und stillende Frauen Medikamente

Amerikanische Schwangerschaftsklasse B:

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen mit bis zu 14- bzw. 19-fach höheren Dosen nach Körperoberfläche durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten keine Anzeichen von Fruchtbarkeit oder fetalen Verletzungen durch Tenofovir. Es wurden jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei Schwangeren durchgeführt. Da Reproduktionsstudien für Tiere nicht immer eine Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Tenofovirdisoproxilfumarat während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, es ist erforderlich.

Stillende Mütter: Die Zentren für Krankheitskontrolle und Prävention empfehlen, dass HIV-infizierte Mütter ihre Babys nicht stillen, um das Risiko einer Übertragung von HIV nach der Geburt zu vermeiden. Studien an Ratten zeigen, dass Tenofovir in Milch sezerniert wird. Es ist unklar, ob es eine Sekretion von Norfovir in der Muttermilch gibt. Da HIV-Übertragung und schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen auftreten können, sollten Mütter gebeten werden, nicht zu stillen, wenn sie Tenofovirdisoproxilfumarat erhalten.

Kinder Medikamente

Sicherheit und Wirksamkeit wurden bei Patienten unter 18 Jahren nicht nachgewiesen.

Ältere Medikamente

Klinische Studien mit Tenofovir Disoproxilfumarat Eine ausreichende Anzahl an Probanden im Alter von 65 Jahren oder älter wurde nicht untersucht, um festzustellen, ob sich ihre Reaktion von der jüngerer Probanden unterschied. Im Allgemeinen, ältere Patienten wählen die Dosis sollte vorsichtig sein, daran denken, dass ihre Leber, Niere, Herzfunktion Rückgang, gleichzeitige Krankheit oder andere Medikamente verwenden, um die Chance auf eine Behandlung zu erhöhen.